若い男にのみ感染し、致死率８０％に及ぶ奇病「赤面疱瘡（あかづらほうそう）」が蔓（まん）延し、男の数が激減した江戸時代。男子の多くが、種馬としての人生を送っていた。一方、女は労働を担い、将軍職も女へと引き継がれていた。そんな中、貧乏な旗本の息子・水野祐之進（中島裕翔）は、幼馴染み・信（白石聖）との結婚を諦めようと、大奥入りを決意。そこで、８代将軍・徳川吉宗（冨永愛）から最初に声がかかるのだが…。