初回放送日：2022年7月1日
新三郎（寺脇康文）が幕府の鎖国政策について将軍・吉宗（椎名桔平）を批判する文書を目安箱に投じようとし、忠相（東山紀之）と伊織（勝村政信）が懸命になだめる中、おたけ（小林綾子）らの長屋で住人が次々と発熱。当時は命取りにもなった「はしか」であることがわかり、あっという間に江戸中で流行してしまう。奉行所の面々も感染抑止に奔走し、新三郎と伊織は養生所で感染者の治療に当たるが、薬不足で犠牲者が増え続け…。