初回放送日：2021年4月18日
再び江戸を訪れた栄一（吉沢亮）は尊王論者・大橋訥庵（山崎銀之丞）や門下生の河野顕三（福山翔大）に出会い尊王攘夷（じょうい）の風を感じ草莽の志士に目覚めていく。一方幕府は老中・安藤信正が孝明天皇（尾上右近）の妹・和宮（深川麻衣）の将軍・家茂（磯村勇斗）への降嫁を進め、朝廷との結びつきを強めようとしていた。そのことは尊攘派の怒りに火をつけ、長七郎（満島真之介）は安藤暗殺計画に命を捨てる覚悟を決めるが…